N.31 – Reprograman la función de células T

Los linfocitos-T protegen al cuerpo de infecciones y de otras agresiones (como cáncer). Durante décadas se procuró reprogramar genéticamente las células T con fines terapéuticos utilizando vectores virales recombinantes. Pero esa necesidad de vectores virales ralentizó la investigación y el uso clínico, dados el costo y compejidad de su fabricación y prueba.

El estudio reseñado se refiere al desarrollo de un sistema de edición genómica CRISPR-Cas9 que no requiere vectores virales ya que se basa en campos eléctricos. Ello permite la inserción rápida y eficiente de grandes secuencias de ADN (mayor que una kilobase) en sitios específicos en los genomas de células T humanas primarias, preservando la viabilidad y la función de la célula.

Las células T resultantes -modificadas por ingeniería genética- pueden reconocer específicamente antígenos tumorales y montar respuestas celulares efectivas in vitro e in vivo. En conjunto, estos estudios proporcionan evidencia preclínica de que el direccionamiento no viral hacia el genoma permite la manipulación experimental rápida y flexible, así como la ingeniería terapéutica de las células de inmunidad primaria. La técnica puede abrir nuevas posibilidades para tratar una variedad de enfermedades, tales como cáncer, infecciones como HIV y enfermedades autoinmunes como el lupus y la artritis reumatoide.

Fuente primaria: “Reprogramming human T cell function and specificity with non-viral genome targeting”. Roth, Theodore L.; Puig-Saus, Cristina; Yu, Ruby; Shifrut, Eric; Carnevale, Julia; Li, P. Jonathan; Hiatt, Joseph; Saco, Justin; Krystofinski, Paige; Li, Han; Tobin, Victoria; Nguyen, David N.; Lee, Michael R.; Putnam, Amy L.; Ferris, Andrea L.; Chen, Jeff W.; Schickel, Jean-Nicolas; Pellerin, Laurence; Carmody, David; Alkorta-Aranburu, Gorka; del Gaudio, Daniela; Matsumoto, Hiroyuki; Morell, Montse; Mao, Ying; Cho, Min; Quadros, Rolen M.; Gurumurthy, Channabasavaiah B.; Smith, Baz; Haugwitz, Michael; Hughes, Stephen H.; Weissman, Jonathan S.; Schumann, Kathrin; Esensten, Jonathan H.; May, Andrew P.; Ashworth, Alan; Kupfer, Gary M.; Greeley, Siri Atma W.; Bacchetta, Rosa; Meffre, Eric; Roncarolo, Maria Grazia; Romberg, Neil; Herold, Kevan C.; Ribas, Antoni; Leonetti, Manuel D.; Marson, Alexander. Nature. 2018/07/11. DOI: 10.1038/s41586-018-0326-5