Newsletter DPT Nro. 42
ISSN 2618-236X
Octubre/ 2019
Modelos cardiovasculares para descubrimiento y desarrollo de fármacos
Plataformas para modelar tejidos cardíacos
La enfermedad cardiovascular es la principal causa de muerte en todo el mundo. Mientras crece sustancialmente la inversión en descubrimiento y desarrollo de fármacos, disminuye el número de medicamentos aprobados debido a toxicidad y reacciones adversas en etapas avanzadas del desarrollo clínico.
La modelación del sistema cardiovascular -a los fines del descubrimiento y desarrollo de fármacos- resulta sumamente compleja, dada su estrecha interdependencia con la circulación, los vasos y componentes sanguíneos, así como con los sistemas renal y nervioso. La gran cantidad de posibles vías de señalización involucradas, tanto en la función normal como en la patológica, dificulta el rastreo de interacciones de los fármacos, limitando la posibilidad de formular predicciones sobre la eficacia, la seguridad y los diversos efectos de un medicamento.
En el artículo reseñado se describen las actuales plataformas -in vitro, in vivo e in silicio- para modelar tejidos cardíacos sanos y patológicos, así como sus ventajas y desventajas para el “screening” y descubrimiento de fármacos. Se revisa la fisiopatología y las vías subyacentes de diferentes enfermedades cardíacas, así como las nuevas herramientas para su estudio. Finalmente, se sugiere una hoja de ruta para emplear estas plataformas (no animales) en la evaluación de la cardiotoxicidad y seguridad de medicamentos.
Fuente: “Cardiovascular disease models: A game changing paradigm in drug discovery and screening”. Houman Savoji, Mohammad Hossein Mohammadi, Naimeh Rafatian, Masood KhaksarToroghi, Erika Yan Wang, Yimu Zhao, Anastasia Korolj, Samad Ahadian, Milica Radisic. Biomaterials. Volume 198, April 2019, Pages 3-26. DOI: 10.1016/j.biomaterials.2018.09.036