N.44 – Rejuvenecimiento de células madre

Todas las células de nuestro cuerpo son producto de células madre que se han dividido para constituir células de tejidos específicos y diferenciados. Pero, a medida que envejecen, las células madre somáticas entran en un estado de inactividad y pierden su capacidad proliferativa. Comprender los fundamentos moleculares de ese estado es clave para tratar las enfermedades relacionadas con la edad.

Un equipo integrado por investigadores del Luxembourg Centre for Systems Biomedicine (LCSB) de la University of Luxembourg y del German Cancer Research Center (DKFZ) modeló las células madre neurales (CMN) envejecidas y pudo rejuvenecer las CMN en el cerebro de ratones viejos, verificándose la regeneración de áreas lesionadas o enfermas.

Dado que las CMN interactúan constantemente con otras células y componentes extracelulares, es extremadamente difícil modelar tal plétora de complejas interacciones moleculares. Por tanto se adoptó otra perspectiva, dejando de considerar los factores externos que afectan a las CMN, y comenzando a considerar cómo sería -definido con precisión- el estado interno de una CMN en su nicho.

La pregunta de investigación fue por qué la mayoría de las CMN en el cerebro de ratones viejos permanecen en estado de latencia. Se creó un modelo computacional -basado en información sobre qué genes se están transcribiendo- que permite determinar qué proteínas determinan el estado funcional de una determinada CMN en su nicho: si se dividirá o permanecerá en reposo. Usando ese modelo computacional, los investigadores lograron identificar una molécula, llamada sFRP5, que evita la proliferación y mantiene inactivas las CMN en ratones viejos. El siguiente paso consistió en neutralizar la acción de sFRP5 y analizar los efectos resultantes. Resultó que las CMN envejecidas experimentaron una especie de rejuvenecimiento y comenzaron a reactivarse, diferenciarse y proliferar nuevamente.

El equipo señala que el estudio permitió identificar la inactividad como una característica clave de las CMN envejecidas y develó formas de activarlas para reparar el envejecimiento del cerebro. Proyecta extender sus hallazgos hacia otros tejidos y órganos.