N.53 – Hallan un mecanismo del Coronavirus SARS-CoV-2

Ante la ausencia de vacunas o tratamientos antivirales efectivos contra el SARS-CoV-2, es importante comprender cómo este virus se apropia del aparato traductor del huésped y subvierte las defensas inmunes de las células infectadas.

La replicación del virus depende de la maquinaria de traducción de sus huéspedes celulares para traducir las transcripciones virales. Por tanto, requiere ribosomas, ARNt y factores de traducción de la célula hospedadora. Por otro lado, el sesgo en el uso de codones es una característica de la selección natural y afecta los genomas de todos los dominios de la vida.

El estudio aquí reseñado está liderado por dos investigadores del CONICET que trabajan, respectivamente, en el Instituto Tecnológico de Chascomús (INTECH, CONICET – Universidad Nacional de San Martín) y en el Centro Regional de Estudios Genómicos (CREG) de la Universidad Nacional de La Plata.

Dicho estudio se centra en la composición de codones para la síntesis de proteínas virales y su relación con la síntesis de proteínas del huésped. El análisis revela que los codones preferidos del SARS-CoV-2 tienen una representación pobre de nucleótidos G o C en la tercera posición, una característica que podría resultar en un desequilibrio en los grupos de ARNt de las células infectadas con serias implicaciones en la síntesis de proteínas del huésped. Al integrar esta observación con datos proteómicos de células infectadas, se observó una tasa de traducción reducida de las proteínas del huésped asociadas con genes altamente expresados y que comparten el sesgo en el uso de codones del virus. El análisis funcional de estos genes sugiere que este mecanismo de epistasis puede contribuir a comprender cómo el SARS-CoV-2 evade la respuesta inmune y la etiología de algún efecto colateral deletéreo como consecuencia de la replicación viral. De esta manera, los hallazgos del estudio contribuyen a la comprensión de la patogenia del SARS-CoV-2 y podrían ser útiles para el diseño de una vacuna basada en la estrategia de virus vivo atenuado.