N.69 – Vacuna contra el SIDA

El pasado 5/06/2021 se cumplieron 40 años desde la descripción oficial de los primeros casos de Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) causado por una fase avanzada de la infección por los virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). A lo largo de 4 décadas, esta pandemia se cobró más de 37 millones de vidas humanas. Durante este tiempo los tratamientos antivirales frente al VIH avanzaron hasta controlar la enfermedad en muchos pacientes. Pero, sin perjuicio de los esfuerzos desplegados por la comunidad de investigación mundial, aún no pudo lograrse una vacuna eficaz para prevenir el SIDA. Según investigadores del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), parte de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de EE.UU., una vacuna experimental contra el VIH basada en ARNm podría ser prometedora, de acuerdo con los resultados de experimentos realizados en ratones y primates no humanos que muestran que la vacuna es segura y provocó las respuestas inmunitarias celulares y de anticuerpos deseadas contra un virus similar al VIH.

La vacuna experimental funciona como las vacunas de ARNm contra la Covid-19, pero en lugar de llevar instrucciones de ARNm para la proteína de pico de coronavirus, entrega instrucciones codificadas para producir dos proteínas clave del VIH: Env y Gag. Informan los investigadores que, en estudios con ratones, dos inyecciones de la vacuna de ARNm formador de partículas similares a virus (Virus-like particles, VLP (*)) indujeron anticuerpos neutralizantes en todos los animales. Las proteínas Env producidas en los ratones a partir de las instrucciones del ARNm se parecían notablemente a las del virus completo, lo que representa una mejora con respecto a anteriores vacunas experimentales contra el VIH. Luego, el equipo probó la vacuna de ARNm Env-Gag VLP en macacos. Aunque las dosis de ARNm administradas fueron altas, la vacuna fue bien tolerada y produjo solo efectos adversos leves y temporales en los macacos, como pérdida de apetito. En la semana 58, todos los macacos vacunados habían desarrollado niveles mensurables de anticuerpos neutralizantes dirigidos contra la mayoría de las cepas de un panel de prueba de 12 cepas distintas de VIH. Además de inducir la producción de anticuerpos neutralizantes, la vacuna de ARNm de VLP también indujo una sólida respuesta de células T colaboradoras. A partir de la semana 60, los animales inmunizados y un grupo de control de macacos no inmunizados se expusieron semanalmente, a través de la mucosa rectal, a la infección con un virus quimérico simio/humano (SHIV). Dado que los primates no humanos no son susceptibles al VIH-1, los investigadores utilizan un SHIV quimérico porque ese virus se replica en los macacos. Después de 13 inoculaciones semanales, 2 de los 7 macacos inmunizados permanecieron sin infectar. Los otros animales inmunizados tuvieron un retraso general en la infección, que se produjo -en promedio- después de 8 semanas. Por el contrario, los animales no inmunizados se infectaron -en promedio- después de 3 semanas.

El equipo está refinando el protocolo para mejorar la calidad y cantidad de las VLP producidas, aumentar aún más la eficacia de la vacuna y, por lo tanto, reducir el número de inoculaciones de cebado y refuerzo necesarias para producir una respuesta inmune sólida. Si se confirma que la vacuna es segura y eficaz, planean realizar un ensayo clínico de fase 1 de esta plataforma de vacuna en voluntarios adultos sanos.

(*) Las partículas similares a virus (Virus-like particles, VLP) son complejos de proteínas multiméricas que imitan la organización de los virus nativos pero carecen del genoma viral. En este caso, aunque no pueden causar infección o enfermedad porque carecen del código genético completo del VIH, estas VLP coinciden con el VIH infeccioso completo en términos de estimular respuestas inmunes adecuadas.