La Argentina se ubica entre los 10 países

2.- Segundo artículo: La biotecnología está revolucionado al mundo: cinco hitos que marcan el pulso del futuro (2.1.) (2.2.)

El médico psiquiatra y empresario pharma Hugo Sigman creó el Grupo Insud Pharma junto a su mujer, la bioquímica Silvia Gold, hace más de cuatro décadas. El Grupo tiene sede en España, con un diseño de conglomerado de organizaciones de vanguardia, con presencia en más de 50 países, con el ADN de un auténtico unicornio biotecnológico.

Sigman es hoy un referente global de la industria biotecnológica. Infobae pudo entrevistarlo, en el marco de la 10° edición de BioArgentina, con el propósito de repasar cinco hitos del grupo Insud a través del prisma de la biotecnología. “La biotecnología está revolucionado al mundo y lo va a seguir haciendo”, aseguró. “La pasión por la biotecnología nace de la pasión de buscar lo desconocido y sorprenderse frente a lo nuevo”, declaró entusiasmado. De la mano del avance de la biología molecular y la genética, la biotecnología abarca diversas técnicas en las que se utilizan células y tejidos vivos, o componentes derivados de éstos, para desarrollar nuevos productos o modificar procesos biológicos.

Sigman describe cómo estas técnicas innovadoras revolucionaron la industria farmacéutica: “En la biotecnología se instruye a las células de mamíferos, bacterias o levaduras para que hagan algo que previamente no hacían, algo nuevo. Y ese elemento nuevo son proteínas, o proteínas recombinantes de distintos tipos, entre los cuales están los anticuerpos monoclonales. A través de las nuevas técnicas, la biotecnología también le brinda instrucciones a un organismo vivo para que, inoculándole un virus que se instale en el núcleo de la célula, pueda darle instrucciones de producir algo nuevo: así funcionan las vacunas vectoriales. En el caso de las vacunas de ARN mensajero, directamente instruyen ‘genéticamente’ a la célula para que produzca nuevas proteínas”.

Cinco hitos

La entrevista con Hugo Sigman (HS) focalizó en los siguientes 5 hitos que moldean la historia y el futuro de la biotecnología desde la Argentina hacia el mundo:

1 – Primer hito: El primer unicornio biotecnológico argentino

1.1.- ¿Cuál es el aporte de mAbxience en la innovación local-regional?

— HS: La Argentina fue uno de los primeros países en producir proteínas recombinantes que fueron la primera oleada de la biotecnología (eritropoyetina, gastrina, interferón, beta interferón, entre otras). Las empresas nacionales lograron una expansión internacional en mercados en vías de desarrollo, pero no tuvieron la posibilidad de expandirse a los países centrales como Europa, EE.UU. y Japón.

En cambio, mAbxience fue creada como una compañía global y empezamos a trabajar con los anticuerpos monoclonales, que son la segunda generación de la biotecnología. En 2012 mAbxience inauguró la primera planta de anticuerpos monoclonales de Latinoamérica, haciendo posible que más personas reciban tratamiento

Los medicamentos biológicos tienen una accesibilidad limitada debido a su alto precio. En cambio, los medicamentos biosimilares (tratamientos biológicos equivalentes en términos de calidad, eficacia y seguridad a los medicamentos de referencia) brindan una solución a este problema. Para darse una idea, la caída de precios promedio que tiene un producto cuando un biosimilar sale al mercado es del 90%. mAbxience se destaca en el mundo de los biosimilares con un extenso portafolio de productos que se comercializan globalmente; ofrece sus productos en Latinoamérica, Europa, Japón y EE.UU.

Tenemos dos plantas, una en la Argentina, localizada en Garín, provincia de Buenos Aires, donde trabajan 450 personas y otra en León, España, con una dotación similar. Un porcentaje altísimo del personal son profesionales altamente calificados con títulos superiores.

1.2.- Un hecho que pone en valor el papel de mAbxience en la industria pharma fue la venta del 55% de la compañía al grupo alemán Fresenius Kabi. ¿Cómo fue ese proceso y qué dimensión le das hoy?

— HS: Fresenius Kabi es una gran compañía alemana que tiene 55.000 empleados. Es una empresa muy diversificada, que comprende desde sanatorios a líneas destinadas a alimentación. Ellos habían comprado hace años el portafolio de Merck de anticuerpos monoclonales, pero no tenían fábricas. Entonces nos buscaron para fabricar sus productos y allí surgió la relación con nosotros. Desde el punto de vista de mAbxience, nos aportan productos que ellos fabricaban en otros lugares, para que los fabriquemos nosotros; productos existentes y también nuevos. Para ellos, mAbxience es una compañía valiosa que les ofrece precios competitivos. Con esta operación, mAbxience se transformó en el primer unicornio biotecnológico argentino. Más allá del aspecto puramente económico, me genera una alegría especial saber que un unicornio argentino emerge desde la biotecnología.

2 – Segundo hito: Transferencia tecnológica en un programa de la OMS

— HS: El Grupo Insud construyó un polo biotecnológico en la provincia de Buenos Aires que es modelo en la región, donde además de mAbxience, se alzan otros dos gigantes: Biogénesis Bagó, uno de los dos principales productores globales de la vacuna antiaftosa, y Sinergium Biotech, una biofarmacéutica especializada en investigación, desarrollo, producción y comercialización de vacunas y productos biofarmacéuticos de alta complejidad. En ese polo, durante la pandemia, mAbxience produjo más de 180 millones de dosis de AstraZeneca, vacuna contra el COVID-19, que fue distribuida a distintos países de Latinoamérica. En la actualidad, Sinergium elabora 4 vacunas humanas: Antigripal, Neumococo, VPH (contra Virus del Papiloma Humano) y Hepatitis A, según describe Sigman.

En ese camino de excelencia, Sinergium fue elegida por la Organización Mundial de la Salud (OMS) y la Organización Panamericana de la Salud (OPS) en el marco del programa de transferencia de tecnología para la producción de vacunas de ARN mensajero, y que los inoculantes bajo esta nueva plataforma genética puedan ser destinados tanto para COVID-19 como para otras enfermedades inmunoprevenibles. En 2021, la OMS lanzó una convocatoria global a fabricantes e instituciones públicas y privadas de investigación para contribuir al establecimiento de centros de transferencia de tecnología de vacunas de ARN mensajero en economías emergentes. En Latinoamérica la OMS/OPS seleccionó dos centros regionales por su experiencia en producción de vacunas, su nivel de tecnología y recursos humanos: Sinergium Biotech en la Argentina y el Instituto Fiocruz-Biomanghinos en Brasil.

La alta calificación de los científicos e investigadores fue fundamental para estos logros de la industria farmacéutica nacional. En la Argentina, el 20% del personal del sector de biotecnología está dedicado exclusivamente a actividades de investigación y desarrollo. Y casi un 18% de todo ese empleo corresponde a compañías que nacieron en los últimos 8 años, según datos de la CAB. Además, las estadísticas marcan que, en las organizaciones del sector biotecnológico, el 49% de los colaboradores son mujeres y el 40% tiene el título de doctorado o equivalente.

La transferencia tecnológica se enfoca en el proceso de fabricación de ARNm a escala de laboratorio, incluyendo la formulación de nanopartículas lipídicas y el análisis de datos. “Los resultados de los primeros testeos son excelentes y Sinergium está construyendo una planta nueva en el mismo predio que tiene en Garín para producir estas vacunas de origen genético”, detalla Sigman. En ese camino, el papel de la OPS es fundamental, ya que ese organismo regional no impulsa usualmente que los productos farmacéuticos que se necesitan en Latinoamérica se produzcan en la región.

3- Tercer hito: Sanidad animal y vacuna antiaftosa

— HS: Biogénesis Bagó es líder global en la producción de la vacuna antiaftosa. Sus productos están presentes en más de 60 países en América, Asia, Europa, Medio Oriente, Norte de África y Oceanía. La fiebre aftosa es una enfermedad viral grave que afecta al ganado bovino, porcino y ovino, es sumamente contagiosa y tiene alto impacto económico porque afecta negativamente la producción, limita las exportaciones y atenta contra la seguridad alimentaria.

Biogénesis Bagó plantea la perspectiva de “Una Sola Salud”, que implica que la salud animal y la humana son interdependientes y están estrechamente vinculadas en los ecosistemas en los cuales coexisten. El concepto de “Una Salud” impulsado por la OMS significa orientar la investigación y el desarrollo de tratamientos con un enfoque en la tríada: personas, animales y ambiente. Es una forma de concebir la salud global que refleja la interconexión entre especies y, en ese sentido, la OMS advierte que aproximadamente el 60% de las enfermedades humanas tienen origen animal (llamadas zoonóticas), por eso promueve prácticas que beneficien la salud global de todos los seres vivos del planeta.

Biogénesis exporta al mundo unos 200 millones de vacuna antiaftosa. Argentina consume alrededor de 60 a 70 millones, todo lo demás se exporta. Biogénesis tiene filiales en toda Latinoamérica; construyó una gran planta en China que luego vendió y ahora está construyendo una planta en Corea del Sur y otra en Arabia Saudita. Es una empresa muy sofisticada tecnológicamente, con un grupo humano extraordinario y ha sido reconocida y premiada internacionalmente a lo largo de los años.

4- Cuarto hito: Tratamientos para enfermedades raras

— Llegamos a otro hito que es Inmunova, que viene trabajando en dos desarrollos muy relevantes: Síndrome Urémico Hemolítico (SUH) y Hantavirus. ¿Cuál es el estatus de estos dos desarrollos?

— HS: Inmunova, fundada en 2009, es una compañía biotecnológica dedicada a la investigación y al desarrollo de medicamentos innovadores para enfermedades infecciosas poco frecuentes, que en la actualidad no tienen tratamiento ni cura (como el Síndrome Urémico Hemolítico (SUH) y Hantavirus). Se especializa en el diseño de vacunas, anticuerpos terapéuticos e inmunógenos, en todo el proceso de desarrollo: las pruebas de concepto, la investigación preclínica y clínica, el procedimiento de registro y la farmacovigilancia. Es un faro que refleja la magnitud y alcance que pueden tener las alianzas científicas público-privadas, ya que este hub biotecnológico del Grupo Insud tiene su centro neurálgico en la Universidad Nacional de San Martín (UNSAM)

El SUH es una enfermedad relacionada con la ingesta de alimentos contaminados y producida por la bacteria Escherichia coli, productora de la toxina Shiga. Es muy relevante la investigación actual en Fase II alrededor del SUH porque podría frenar la progresión de la patología, que afecta principalmente a niños menores de 10 años. Por su parte, el síndrome pulmonar por hantavirus es una enfermedad infecciosa poco frecuente que comienza con síntomas similares a los de la gripe y se convierte rápidamente en una enfermedad más grave. Los seres humanos adquieren la infección al inhalar partículas microscópicas de la orina o material fecal de roedores, que contienen el virus.

En el caso de hantavirus se trata de una cooperación con el Instituto Pasteur de Francia, que ya había desarrollado una parte del antígeno que genera la enfermedad y cedió la patente a Inmunova. A partir de eso, Inmunova escaló y desarrolló tecnológicamente el antígeno y en este momento está desarrollando sueros terapéuticos. En los casos del SUH y del hantavirus, lo que se hace es tomar los antígenos, inyectarlos en caballos -protegiendo la salud de los animales- y extraer el plasma (con el anticuerpo producido por ese antígeno) para luego utilizarlo como tratamiento para dichas enfermedades.

Originalmente habíamos evaluado diseñar una vacuna, pero en los casos del SUH y del hantavirus, no se hizo por la rapidez del avance de las enfermedades, ya que -en ambos casos- se espiralizan tan rápido que se necesita aplicar el medicamento con urgencia. Ninguna de las dos enfermedades tiene tratamiento en la actualidad, y este desarrollo totalmente original está patentado en los dos casos. En SUH terminamos los estudios de Fase II y estamos por iniciar la Fase III.

Además, durante la pandemia, Inmunova produjo un suero equino hiperinmune que se inyecta en caballos para producir los anticuerpos, y se trataron muchísimos pacientes con COVID-19 en estadio grave. Creo que fue una buena contribución.

5 – Quinto hito: La evolución de las mariposas

— HS: Uno de los pasos más innovadores de la biotecnología es utilizar las crisálidas -la fase que transitan algunos insectos entre el estado de larva y el estado adulto- como una especie de “biorreactores naturales” para la producción de proteínas recombinantes.

Un biorreactor es un sistema artificial que se usa en biotecnología para cultivar células de modo controlado. En una planta biofarmacéutica, los biorreactores funcionan como “ollas” de la cocina biotech, crean el caldo de cultivo para generar reacciones en las células y lograr la producción de proteínas específicas. Con esa misma lógica, se trata de elaborar vacunas a partir de insectos, algo que podría ocurrir en los próximos años. En la actualidad, lo investiga y estudia la biotecnológica Algenex del Grupo Insud, con base y planta en España, donde ya se están utilizando las crisálidas para producir distintos tipos de proteínas.

— ¿Cómo funciona el proceso de generar material biológico a partir del tiempo de transformación de un gusano en mariposa?

— HS: En primer lugar, para producir una proteína -anticuerpos monoclonales- se necesitan fermentadores, filtros, columnas de purificación, etcétera. Ahora sabemos que los insectos pueden convertirse en esos fermentadores, y actuar como una especie de biorreactores naturales. Entonces, en lugar de tener una fábrica con fermentadores para las células, con una estructura edilicia importante que albergue tuberías, filtros, edificios, biorreactores, etcétera; es posible que el insecto se convierta, en sí mismo, en esa fábrica, en un medio de cultivo natural.

La técnica consiste en inocular un baculovirus en las crisálidas, y que éstas, como reacción a ese virus, produzcan una proteína específica. Tras un proceso de purificación, la proteína es extraída para ser usada en la creación de fármacos, una estrategia innovadora y eficiente en comparación con los métodos tradicionales de producción de medicamentos.

Sigman concluyó la entrevista expresando: “Tanto la cultura como la ciencia son horizontes que nos hacen transcender como especie y nos interpelan y llevan a escenarios desconocidos. Hemos tratado de mejorar la condición del ser humano, a partir de aplicar la ciencia, desde el enriquecimiento personal y cultural. Tenemos que saber que todos tenemos la capacidad de ir mejorándonos como seres humanos”.